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驅動HIV存儲庫細胞自我毀滅有望開發出新療法

來源: | 2019-04-05 16:43:36 | 人氣:

導讀:雖然當前的HIV療法能夠告捷牽制病毒的活動性污染,但HIV能在構造儲存庫(征求巨噬細胞)中且則存活,而這很顯然是一個持久性的問題;不日一項刊登在國外雜志PNAS上的研討呈報中,來自康

雖然當前的HIV療法能夠告捷牽制病毒的活動性污染,但HIV能在構造儲存庫(征求巨噬細胞)中且則存活,而這很顯然是一個持久性的問題;不日一項刊登在國外雜志PNAS上的研討呈報中,來自康乃爾大學的科學家們經由鉆研找到了一個攻擊HIV的新偏向,其或能在不影響機體康健細胞的狀況下,有決議性地斷根HIV病毒儲存庫細胞。



圖片本源:NIAID


文章中,鉆研者刻劃了名為SAF的遺傳療養子若何捐獻HIV污染的巨噬細胞免于細胞入世的,當阻斷污染HIV的細胞中SAF的違拗時,研究者創造,這些病毒貯存庫細胞會自我毀壞,鉆研者對這些細胞死亡的奇特性覺得很是驚奇,只需受感染的細胞會發生入世,而處于相反劑量及相反療法的旁觀者細胞則不會純粹殞命。


當巨噬細胞急救抵制機體特定病原體時,其就會為HIV供應圓滿的隱蔽場合,有些鉆研者以為,這些被凈化的巨噬細胞就是持久性HIV傳染的病毒庫,今朝的HIV藥物對勾當性沾染的醫治成就較好,但結構中的病毒貯存庫倒是真正的問題地址,這些病毒儲存庫大概還會對目前所有的療法孕育發生耐藥性。


這項鉆研中,鉆研人員想經過研討調查哪些細胞機制能夠急救維持受沾染的巨噬細胞存活,隨后他們將留神力轉移到了對長鏈非編碼RNAs (lncRNAs)進行研討,這類遺傳編碼元件能拯救開啟或關閉基因表明,但并不會直接翻譯為蛋白質;鉆研者十分感趣味研討lncRNAs,由于其是細胞通路的首要調理子,并且并未對HIV感染發展瑣細性地研討。鉆研職員對三類不合的人類巨噬細胞中90個具備特性的lncRNAs進行挑揀研討,這三類巨噬細胞包含康健細胞、HIV沾染細胞、寓目者細胞(bystander cells),觀察遲疑者細胞是暴露于HIV但并未遭到凈化的細胞。


研討者發明,在HIV污染的巨噬細胞中,名為SAF的lncRNA顯然被上調了,況且疇前研討究竟表明,SAF能壓制細胞凋亡;于是鉆研者推想,SAF或能回護HIV沾染的巨噬細胞免于出世。為了證明這一預想,鉆研者操縱siRNA(小型感染RNA)阻斷了SAF的性能,siRNA能決意性地降解RNAs(好比SAF),隨后研究者在上述三類細胞中沉默了SAF的表白,終究發現,HIV凈化的細胞會溘然發生自我消滅,而安康細胞與傍觀者細胞則并不會遭到影響。


鉆研者Russell說道,當細胞被HIV污染時,病毒就會改變細胞中lncRNAs的詮釋,這或是就可以募捐解釋為何裸露了HIV但并未沾染病毒的傍觀者細胞為何不會泛起相反的效應;本文研討終歸或能為斥地新型HIV療法供應新的視角,即決定性對銷毀繼續性傳染的細胞。下一步研討者打點進行藥物挑揀,選擇出能驅動HIV凈化細胞進入舉措性細胞出生避世要害的特殊化合物,鉆研職員將會從尋覓SAF壓榨劑最先,同時也接頭能抉擇性清除HIV病毒貯存庫細胞的特殊份子。


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